Kokios yra farmacijos tarpinių produktų kategorijos?

Farmacijos pramonės grandinėje, farmacijatarpiniai produktaiyra pagrindiniai aktyvių farmacijos ingredientų sintezavimo pirmtakai （API）. Jie tiesiogiai atspindi techninius būdus ir terapinį narkotikų mokslinių tyrimų ir plėtros paskirstymą. Šie junginiai yra paruošti specifinėmis cheminėmis reakcijomis. Tada jie eina tokiais žingsniais kaip kondensacija, acilinimas ir chiralinė sintezė, kad taptų API. Farmacijos tarpinių produktų kokybė ir pasiūlos stabilumas daro įtaką vaistų gamybos efektyvumui. Čia yra jų klasifikavimo sistemos ir pramonės programų, iš keturių pagrindinių dimensijų, suskirstymas.

Klasifikacija pagal terapinę sritį: tikslinė tikslios padėties poreikis

Priešvėžiniai tarpiniai produktai yra sparčiausiai auganti kategorija pastaraisiais metais. Pavyzdžiui, PD-1 inhibitorių tarpinių produktų sintezei reikalingos daugybės sujungimo reakcijų, tokių kaip 2-fluor-5-chlorobenzoinės rūgšties, kaip pagrindinė tarpinė imuninių vaistų, tokių kaip camrelizumabas, paruošimui. ALK taikiniui brigatinibo tarpinei įmonei reikia sukurti bifenilo struktūrą per Suzuki sukabinimo reakciją, kai grynumo reikalavimas yra didesnis nei 99,5%.

Antimikrobiniai tarpiniai produktai apima antibiotikus, antivirusinius vaistus ir kitus laukus. Pavyzdžiui, 7-aminocefalosporaninė rūgštis (7-ACA), kaip pagrindinis cefalosporino vaistų tarpinis produktas, gaunamas suskaidant cefalosporiną C; Chiralinei ŽIV vaisto tarpinio ritonaviro amino struktūrai reikia paruošti fermentinės skiriamosios gebos technologiją.

Širdies ir kraujagyslių sistemos tarpinius produktus atstovauja statinų vaistų tarpiniai produktai, tokie kaip atorvastatino tarpinis (3R, 5R) -dihidroksi heptano rūgšties laktonas, kuriam reikalinga asimetrinė hidrinimo reakcija, norint pastatyti chiralinį centrą, o optinis grynumas viršija 99%.

Klasifikacija pagal chemines struktūrines charakteristikas: mokslinis molekulinių skeletų padalijimas

Heterocikliniai tarpiniai produktai sudaro pusę farmacinių tarpinių produktų, o labiausiai paplitę azoto turintys heterociklai. Pavyzdžiui, pirolopiridino tarpiniai produktai naudojami JAK inhibitorių sintezei, tarpiniams piperazino tarpiniams produktams (tokiems kaip 1-tert-butoksikarbonilo piperazinas) yra dažni psichotropinių vaistų struktūriniai vienetai, o pausio tarpiniai produktai yra plačiai naudojami antivirusiniams vaistams (pavyzdžiui, aciklovir).

Chiraliniai tarpiniai produktai turi dideles technines kliūtis dėl stereochemijos kontrolės. Pavyzdžiui, talidomido (S) konfigūracijos tarpinis produktas turi būti paruoštas per chiralinio šaltinio sintezę arba kinetinę skiriamąją gebą, o jo optinis grynumas tiesiogiai veikia vaistų saugumą. Pastaraisiais metais nuolatinio srauto chiralinės katalizės technologijos taikymas sumažino tokių tarpinių produktų išlaidas daugiau nei 30%.

Steroidiniai tarpiniai produktai gaunami modifikuojant natūralius steroidinius junginius, tokius kaip prednizolono tarpinis produktas, paruoštas iš diosgenino, kuriems reikalinga daugybė reakcijų, tokių kaip oksidacija ir hidrolizė. Steroidinio branduolio konfigūracijos palaikymas yra sintezės raktas.

Klasifikacija sintezės etape ir vertė: aiškus pramoninės grandinės hierarchijos apibrėžimas

Pradedantys tarpiniai produktai dažniausiai gaunami iš pagrindinių cheminių žaliavų, tokių kaip p-nitroanilinas, gautas nitratuojant aniliną, kuris naudojamas kaip pradinė medžiaga sulfonamido vaistams ir turi gausų rinkos tiekimą su nedideliais kainų svyravimais.

Pagrindiniai tarpiniai produktai nurodo pagrindinius sintezės kelio etapus, kurie lemia aktyvios vaisto grupės formavimąsi. Pavyzdžiui, pagrindinei tarpinei ciklopentenekarboksirūgšties rūgščiai iš oseltamiviro reikalauja, kad per „Diels-Alder“ reakciją būtų sukonstruota šešių narių žiedo struktūra, turinti aukštą sintezės sudėtingumą ir vieno kilogramo kainą, kuri gali būti 5–10 kartų didesnė už įprastų pradedančiųjų tarpininkų.

Individualūs tarpiniai produktai yra pritaikyti novatoriškiems narkotikų tyrimams ir plėtrai. Pavyzdžiui, tam tikro ADC vaisto jungiklio tarpinis produktas turi atitikti tokias charakteristikas kaip atsparumas fermentinei hidrolizei ir skilimui, dažnai naudojant specialius procesus, tokius kaip kietos fazės sintezė ar fluorinavimo modifikacija. Gamybos skalė paprastai prasideda Gram lygiu, o tyrimų ir plėtros ciklas gali trukti 12–18 mėnesių.

Klasifikacija pagal gamybos technologiją Kelias: Kryptinės proceso inovacijų gairės

Cheminės sintezės tarpiniai produktai išlieka pagrindiniai. Pvz., Grignardo reagento tarpiniai produktai, paruošti per Grignardo reakciją, yra naudojami anglies-anglies jungčių kūrimui sukurti; Taikant elektrocheminės sintezės technologiją, sumažėjo nitrobenzeno redukcijos energijos suvartojimas, kad būtų paruošti anilino tarpiniai produktai 20%. Biokatalitiniai tarpiniai produktai turi didelių chiralinės sintezės pranašumų. Pavyzdžiui, transaminazės naudojimas katalizuoti sitagliptino tarpinių produktų paruošimą pasiekia 100% atomo ekonomiką, todėl organinių tirpiklių naudojimas sumažėja 90%, palyginti su cheminiais metodais. Žalia kataliziniai tarpiniai produktai priima tokias technologijas kaip nuolatinės srauto reakcijos ir sintezė be tirpiklių. Pavyzdžiui, tam tikras Sartano vaisto tarpinis produktas yra sintetinamas per mikrobangų krosnelės sintezę, sutrumpinant reakcijos laiką nuo 8 valandų tradicinio partijos metodu iki 20 minučių ir sumažinant nuotekas 75%.

Tobulėjant novatoriškų vaistų plėtra siekiant sudėtingų tikslų, farmacijatarpiniai produktaivystosi aukštesnio aktyvumo ir selektyvumo link. Renkantis tarpinius produktus, įmonės turi atkreipti dėmesį į ICH Q3A priemaišų kontrolės gaires. Taikant naujas technologijas, tokias kaip srauto chemija ir fotokatalizė, bus skatinama tarpinių produktų gamyba „didelio efektyvumo, žalios ir intelektualios efektyvumo ir intelektualios“, suteikiančios stipresnį palaikymą generinių vaistų nuoseklumo vertinimui ir novatoriškų vaistų tyrimams bei plėtrai.